——胆宁片推动中医药走向更宽广的国际舞台

2019年7月，上海和黄药业胆宁片正式获得加拿大境外生产场地认证批文，这是继 2016年12月获得加拿大天然药品上市许可证，胆宁片成为公司首个获得加拿大卫生部全部承认其“功能主治”的中成药之后，再次向“走出国门”迈出的坚实一步。这标志着，上海和黄药业率先成功成为自主持有加拿大天然药品上市许可证以及境外生产资质的持证商和生产商。

中医药是中华民族的瑰宝，不仅属于中国，也属于世界。自国家提出中药现代化与中药国际化这两大战略任务以来，中药现代化取得了累累硕果，但中药国际化始终“步履艰难”，这背后除了中西医体系存在的差异外，复方中药产品存在的“成分物质不清、作用机制不明”等问题，也大大影响了西方对中药“安全、有效、质量稳定一致”的认可。

“将中药国际化，为国药正名，成就其在国际市场应有的地位”是上海和黄药业周俊杰总裁内心深埋的“国药情结”。作为中药国际化典范，胆宁片是第一个完成加拿大市场化准入全部过程的复方中药，而这离不开其“产、学、研、医”同步发展的创新研发之路。

胆宁片：源于传承，立足创新

胆宁片的诞生

20世纪60年代，经前人在中医药“理、法、方、药”的不断探索积累，胆宁片处方初见雏形。随后70年代，经上海中医药大学附属龙华医院顾伯华、徐长生教授的验方，胆宁片组方不断优化。

20世纪80年代，由原上海中药一厂（现上海和黄药业）组织牵头，上海中医药大学附属龙华医院朱培庭教授为临床负责人，华山医院、仁济医院共同组成专家组，开展了胆宁片的基础药效学及临床疗效研究。1991年，由大黄、虎杖、山楂、郁金、白茅根、青皮、陈皮 7 味中药组成的胆宁片正式上市，功能主治为“疏肝利胆，清热通下”，临床用于治疗慢性胆囊炎和胆石症。作为上海地区第一个国家级中药新药（三类），胆宁片的中药现代化之路已然开启。

l胆宁片的科研及行业荣誉

多年来，胆宁片在临床得到广泛应用，疗效及安全性得到临床医生及患者的一致认可，获得众多科研及行业荣誉称号。

科研荣誉

1989年 上海市优秀新产品

1991年 上海市科技进步二等奖

1992年 国家中医药科学技术进步三等奖

1996年 上海市第一届优秀产学研工程一等奖

2009年 上海市十大优秀专利产品奖

2014年 上海市专利新产品

2017年 第十九届中国专利优秀奖

行业荣誉

1998-2018年 上海市名牌产品

2005-2018年 上海市中药行业协会名优产品

2008-2018年 上海市医药行业协会名优产品

胆宁片的二次开发

2010年，上海市科学技术委员会启动了中药现代化专项课题“胆宁片的二次开发”，组织上海中医药大学、上海和黄药业等单位开展“产、学、研、医”合作。期间，胆宁片在临床疗效安全性、作用机制、物质基础和治疗控制及代谢组学等方面开展了诸多研究。

由上海中医药大学附属龙华医院牵头开展、全国164家医院共同参与的胆宁片在胆囊切除术后应用的大样本、多中心临床研究，共纳入2389例胆囊结石拟行胆囊切除术患者，研究结果显示，胆宁片可显著缓解患者右上腹痛、恶心呕吐、口干而苦等多项症状，且不良事件发生率低，安全性高。

通过质量控制、代谢组学等现代化研究，目前已建立了胆宁片的指纹图谱，确定了大黄和虎杖为胆宁片的主要药效药材，其中大黄素及姜黄素为主要药效成分，可增强肝脏的抵御能力，降低氧化应激损伤而发挥保肝作用，同时，还可改善胆汁酸肝肠代谢紊乱，减少胆汁酸在体内蓄积，进而改善胆汁淤积症状。

在坚持二次开发的过程中，胆宁片也凭借其良好疗效及安全性获得《胆囊炎中医诊疗规范专家共识意见（2012年）》、《中药在内镜微创保胆手术治疗胆囊结石中应用专家共识（2016版）》、《胆囊炎中医诊疗专家共识意见（2017）》、《胆石症中西医结合诊疗共识意见（2017年）》、《内镜微创保胆手术治疗胆囊良性疾病专家共识（2018版）》等多项专家共识的推荐，得到广泛认可。

胆宁片的国际化之路

2014年，上海和黄药业在中药现代化的基础上推进中药国际化。在充分的资质审查、可行性及风险分析、申报方案制订等前期准备基础上，历经15个月的材料编纂、翻译和药品检测工作，胆宁片的加拿大注册申请于2016年9月正式提交至加拿大卫生部。可喜的是，胆宁片注册申请一次性通过专家审评、官方公示等审批流程，12月15日正式获得了上市许可证，成为公司首个全部“功能主治”为加拿大官方认可的复方中药。

在申请过程中，仅就所用药材的安全性，上海和黄药业就提供了800多篇相关文献以及胆宁片已发表的10篇SCI英文论文和32篇中文论文为佐证。此外，在该阶段，上海和黄药业成功地制定了胆宁片国际标准，实现了在《中国药典》标准基础上的提升，包括定性检测指标的完善、定量检测指标含量区间的建立、重金属和农残指标的建立、微生物指标的增加以及保证产品质量一致性指标的建立等。

2019年7月，捷报又传，上海和黄药业胆宁片获批加拿大境外生产场地认证，这得益于上海和黄药业对胆宁片全产品链质量控制体系的建立以及良好生产质量管理规范的实践。

正如我国药物化学科学家、中国科学院陈凯先院士所评价的，“胆宁片的国际注册成功得益于它可以讲得清楚的持续创新研究成果。这一案例也为我国其他中药企业提供可效仿、可期待的楷模之一。”

小结

中共中央总书记习近平同志近日对我国中医药工作作出重要指示，他指出，要遵循中医药发展规律，加快推进中医药现代化、产业化，推动中医药走向世界，充分发挥中医药防病治病的独特优势和作用，为建设健康中国、实现中华民族伟大复兴的中国梦贡献力量。经过众多学者及上海和黄药业的多年探索积累，胆宁片终不负所望，成为我国复方中药“走出国门”的国际化典范之一，期待未来随着临床应用及研究的不断扩展，胆宁片能为更多患者造福！